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研究揭示堿基編輯CAR-T細(xì)胞治療的應(yīng)用,德國(guó)MB實(shí)現(xiàn)高效支原體檢測(cè)

更新時(shí)間:2023-06-20  |  點(diǎn)擊率:403

通過集群規(guī)則間隔短回文重復(fù)序列(CRISPR)引導(dǎo)的,在酶的作用下,可以在不產(chǎn)生DNA斷裂的情況下,高度精確地將一個(gè)核苷酸轉(zhuǎn)化為另一個(gè)核苷酸,具體而言,是將胞嘧啶轉(zhuǎn)化為胸腺嘧啶。因此,基因可以通過基因編輯使其失活,而不引起易位和其他染色體異常。目前正在研究在復(fù)發(fā)的兒童T細(xì)胞白血病患者中應(yīng)用這種技術(shù)。

 

近日,研究人員使用基因編輯生成了通用的即插即用的嵌合抗原受體(CART細(xì)胞。通過使用慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo),將健康志愿者的T細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)表達(dá)CD7特異性的CARCAR7),CD7蛋白在T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞性白血?。?span>ALL)中表達(dá)。然后,研究人員使用基因編輯技術(shù)失活了編碼CD52CD7受體以及αβT細(xì)胞受體的β鏈這三個(gè)基因,以避免淋巴減少性血清治療、CAR7 T細(xì)胞內(nèi)相殘殺和移植物抗宿主病。研究人員在三名復(fù)發(fā)白血病患兒中調(diào)查了這些編輯細(xì)胞的安全性。

 

結(jié)果:患者1是一名13歲的女孩,她在異基因造血干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)了T細(xì)胞ALL,在接受一劑基因編輯的CAR7BE-CAR7)細(xì)胞輸注后的28天內(nèi)實(shí)現(xiàn)了分子緩解。隨后,她接受了來自原始供體的減弱強(qiáng)度(非髓毀性)異基因造血干細(xì)胞移植,成功進(jìn)行了免疫重建,并保持了白血病緩解。同一庫(kù)的BE-CAR7細(xì)胞在另外兩名患者中顯示出強(qiáng)大的活性,盡管其中一名患者出現(xiàn)了致命的真菌感染并發(fā)癥,但另一名患者在緩解狀態(tài)下進(jìn)行了異基因造血干細(xì)胞移植。嚴(yán)重不良事件包括細(xì)胞因子釋放綜合征、多系細(xì)胞細(xì)胞減少和機(jī)會(huì)性感染。

 

結(jié)論:該1期研究的中期結(jié)果支持進(jìn)一步研究基因編輯的T細(xì)胞在復(fù)發(fā)白血病患者中的應(yīng)用,并提示免疫治療相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。

 

細(xì)胞治療項(xiàng)目過程,需要對(duì)藥物進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量監(jiān)控。德國(guó)Minerva Biolabs的支原體檢測(cè)試劑盒,通過歐洲藥典方法學(xué)驗(yàn)證,檢測(cè)生物藥、細(xì)胞治療等藥物中支原體。


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