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患者源性肝細胞的高效擴增和Crispr-Cas9介導的基因校正治療遺傳性肝病

更新時間:2024-08-17  |  點擊率:183

20245月,《Cell Stem Cell》上發(fā)表論文:

Efficient expansion and CRISPR-Cas9-mediated gene correction of patient-derived hepatocytes for treatment of inherited liver diseases"

 

“患者源性肝細胞的高效擴增和Crispr-Cas9介導的基因校正治療遺傳性肝病"

 

摘要:

在實體器官,特別是肝臟中進行基于細胞的體外基因治療,在技術上具有挑戰(zhàn)性。在這里,我們報告了肝細胞治療臨床應用的可行策略。我們首先通過大規(guī)模擴增患者源性肝細胞獲得了高質量的自體肝細胞。此外,增殖的患者源性肝細胞與通過篩選鑒定的AAV2.7m8變體一起,有效地實現了Crispr-Cas9介導的靶向整合,實現了FAHOTC致病性突變的功能糾正。重要的是,這些經過編輯的肝細胞以高水平重新填充受傷小鼠的肝臟并經歷成熟,成功地治療了移植后酪氨酸血癥小鼠。我們的研究結合了患者來源的可移植肝細胞的體外大規(guī)模細胞擴增和基因編輯,具有治療人類肝臟疾病的潛力。

 

在該研究中,對L-Wnt3a細胞系的體外培養(yǎng),用到了Ausbian進口胎牛血清。


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